
英文版微信标题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
2英文宝贝标题:高血尿酸血症中肠内菌群减退进行修改密码NLRP3慢性炎症小体提高肾破损
杂志期刊:Microbiome
202四年印象系数:13.8
撤稿的时间:2025年6月
客工作单位:南方城市医科上大学
深入分析材料:大鼠肾脏组织开展
拜谱带来方法:MT1000临床全靶新陈代谢组学检验
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
原做者对其进行敲除血尿酸酶(UOX)创立HUA大鼠整治。HUA大鼠成绩出严重的肾作用心里障碍、肾小管破损、化学纤维化、NLRP3慢性炎症小体刺激和肠障壁作用有污点。为的研究HUA对可以使肠胃微海洋菌物群的直接影响,原做者对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝差表大鼠的粪水对其进行了16S rRNA测序,以具体分析组间可以使肠胃微海洋菌物群落共同点的区别。
PCoA具体解析现示了组间微怪物群落的相对于分离处理(图1A)。在门横向上,WT和UOX−/−大鼠的肠内微怪物群管理要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、弹线菌门(actiobacteriota)和膨胀菌门(Proteobacteria)分解成(图1B)。与WT大鼠比起,UOX−/−大鼠的膨胀菌群正相关增添,而厚壁菌门才能减少(图1C和D)。安全使用LEfSe具体解析,在属横向上司法鉴定组间差距丰富多样的粪水真菌和病毒种类群(图1E)。LEfSe具体解析成果现示,在UOX−/−大鼠中聚集了是指肠子杆菌以内的6个真菌和病毒属,而在WT大鼠中聚集了此外的两个类群(图1G-N)。
最后,在使用KEGG批注和工作丰度,检验出了UOX−/−和WT大鼠直接行为出各不相同丰度技术的2五个工作分类(图1O)。非常值得注重的是,与肠源性肾衰竭毒性密切相关的工作,属于色氨酸和苯丙氨酸代谢转化率,在UOX−/−大鼠中提升。最后,KEGG信号通路讲解还体现 ,受HUA电磁波辐射的枯草芽孢杆菌技术群与细茵肉瘤样癌上皮肿瘤细胞提升和丁酸盐代谢转化率减轻密切相关。并监测了HUA致使的胃肠枯草芽孢杆菌技术群絮乱对胃肠第一道防线工作的影响力(图1P-T)。综上所说所说,以下没想到是因为UOX−/−大鼠的HUA有利于促进胃肠枯草芽孢杆菌技术群絮乱和胃肠第一道防线工作损失。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源排泄物将是肠-肾轴的至关重要物料,以至于在肾脏正常中起至关重要功用。直肠微生物检测制品组的KEGG功能性预计介绍然而发现,HUA引导的直肠菌群功能紊乱加剧了直肠源性高血压内毒素的引发。以至于,创作者应用大量靶向治疗排泄组学介绍来比UOX−/−和WT大鼠的肾脏排泄组学特点。OPLS-DA3d模型然而提示WT和UOX−/−大鼠范围内普遍存在清晰的分离出来(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的淘汰的情况下,WT和UOX−/−组范围内共鉴定结论出266个差别排泄物。在当中,与WT组对比,UOX−/−大鼠的180个排泄物上涨,86个排泄物下跌。
物进行分类结论展示,一些基础排泄物主要是一种蛋白质、肽和其差不多物、核苷、核苷酸和其差不多物、有机会酸和其随之出现物、鞘脂、糖和其随之出现物、吲哚和杂环氧化物等(图2B)。在增加的基础排泄物中,些肾衰竭毒性,包含磷酸吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上涨(图2D)。已知a一些毒性中的基本数渠道于消化道微细菌群对包含色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸在里面的营养膳食香熏氧化物的基础排泄。
适用KEGG有效途径进几步推动一个脚印剖析文化区别化的分解分解产生态学(图2C)。与肠内微菌物组一样的,文化区别化分解分解产生态学的KEGG数据通路剖析表示,UOX−/−大鼠的色氨酸分解分解产生调涨。凡此种种,UOX−/−大鼠的蛋白质菌物结合、嘌呤分解分解产生、异丙醇酸分解分解产生、半胱氨酸和蛋氨酸分解分解产生、TCA循环系统和cAMP数据牵张反射也调涨,而维生素B消化不好和消化吸收、硫胺素分解分解产生和嘧啶分解分解产生下降。进几步推动一个脚印采取Pearson相关内容性剖析,介绍文化区别化菌群与分解分解产生态学相互的关联(图2E)。
还有,排泄物与肾模块性能参数设置表的重要性内容性探讨提示 ,等等可以使肠胃来源于的糖尿病黑色素与UA水愉悦肾模块性能参数设置表有很大的正重要性内容(图3左)。差别的菌群、差别的排泄物和肾模块性能参数设置表区间内的重要性内容性也提示 在手机网络中(图3右)。等等结杲揭示,UOX−/−大鼠可以使肠胃源性糖尿病黑色素的上涨将会参与的了HUA引导的肾磨损。
继而,笔者顺利通过粪菌移殖等实验设计阐述了HUA微微生物学群在推进肾损坏、驱散肾NLRP3慢性真菌感染小体的刺激启动和损坏肠障壁完善性中的做用,并说明HUA菌群刺激启动NLRP3慢性真菌感染小体是I/R小鼠肾损坏和肠障壁损坏日益突出的因素。
图2. HUA大鼠肾脏中肠子源性肾衰竭内毒素特殊上升
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 其他动态数据集结合探讨
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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