
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物分解代谢组学数据分析概括
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向疗法代谢率组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 范例介绍和数据表格介绍(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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人体系统体现出不一样的
基础代谢皮肤松弛方法
每个地方的细胞消化吸收率率物平均水平都体现 出多少岁忽略性转变(图2A-B)。细胞消化吸收率率最各种不同的多少岁组是青葱岁月期7个月左右大的小鼠(图2E)。一直以来是这样,9月龄和24月龄小鼠相互相互相互的转变更加偏态,体现了显老创造的细胞消化吸收率率转变与青葱岁月期和成熟期相互相互相互所历程的转变一种巨烈(图2E)。细胞消化吸收率率接着转变到老龄人:1八个月左右和24个月左右的小鼠相互相互相互的偏态对比分析近乎与3至1八个月左右的小鼠一种多。
图2 借款人年龄对各器官细胞代谢的作用(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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性别角色影向生殖器官分解
下面来对每一家生殖器官中每一家年领段的雄鼠和雌鼠左右的基础代谢物丰度比例使用了优化。肝脏、胸腺、四头肌和膀胱在整个年领现示出非常多为显著的怀孕天数选择对比,而胰腺在指定年领现示出怀孕天数选择对比(图3A)。 核心在同龄的雄鼠和雌鼠期间现示出极限比重的更为明显之间的关系,还有这类单双眼皮之间的关系在走过一生中均实现着。在雄鼠和雌鼠集群式中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与到甲硫氨酸细胞代谢,在整人生周期怎么算中雄鼠均多于雌鼠(图3C)。
图3 胎儿性别对部位代谢转化的印象(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是器脏衰老的标签
采用回歸探讨,发觉伴随着借款人年纪的增速,肺和脾脏中提示出激增增大的新陈上皮细胞代谢终化合物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬神经元的新陈上皮细胞代谢终化合物,其增大或许造成了与借款人年纪涉及的免疫性神经元群落和生物变换。。羟脯氨酸在正个寿命时期中展示出最一直的变换:16个组织有15个的羟脯氨酸平均能力随借款人年纪增速而减轻,16个组织有10个提示出强势的负回歸。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化模式,然而仅在蛋清质中脯氨酸的译成后羟基化诞生,而游离子态羟脯氨酸的最大的來源是胶原蛋清(图4C),那么,游离子态羟脯氨酸平均能力的变换或许造成了胶原能学的变换。
图4 羟脯氨酸提示出最大的显老各种相关分析(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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创办代谢转化新陈代谢闹钟
来預测生物工程时长
从而转化成基础代谢率率皮肤细胞衰老挂钟,选择血浆基础代谢率率物参数,将参数随机函数包含训练方法集和检测软件图片集,并从参数中营造模式(图5A)。大概从8种不同的基础代谢率率物创建模式(图5B-C),当对14个检测软件图片样板使用检测软件图片时,该模式提示出估计多少岁的强有力力,高于0.90的对应性(图5D)。这其中认定一堆种暗藏的皮肤细胞衰老工作机制驱程方面:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG总体层次伴随多少岁的成长而骤降,如果与非常年轻小鼠不同之处,老龄小鼠的血清AKG总体层次重要较低(图5E)。
图5 排泄哀老数字时钟就可以分折生物工程学年岭(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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一篇文章总结
成千上万慢性的疾病都收到年纪一些的产生紊乱的反应,在本研究探讨中,采用对各不相同年纪的小鼠器宫开始靶向缓解产生组学检则,普遍分享了因为年纪變化初始化失败的产生优点,并对男女性中的差异化开始讲述。相结合丝机學習模板,写作者也构造 产生皮肤松弛挂钟并能够面部识别皮肤松弛的潜在性的驱动下载条件,并选定了恢复器宫身体健康的新缓解靶点。BIOPROFILE
拜谱工作小结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生态学可提供完善成熟的淀粉酶质组学、修饰语组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
符合资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.