非天然B-1a体内部是里面最开始”站哨”的天然免役卫士2，靠终身制自我完善创新形成天然免役平衡点。TCF1与 LEF1这对转录指数公式，之前被算为T体内部“油性打开”，时至今日被核实同一是B-1a体内部的“生命力钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研发所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

实验最终

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1内部中的反应

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单細胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a人体细胞中重要描述，而LEF1在胎儿发育和骨髓B-1前体血细胞中展现较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反應性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1欠缺应响B-1a受损细胞转化与准稳态形成。

图1 | TCF1和LEF1高表明且TCF1-LEF1不足小鼠的B-1a体细胞变少

2 、TCF1-LEF1政策调控B-1a组织的自我完善更新时间程度

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生胸部发育瑕疵，以及自我管理创新问题(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多彩性有效降低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织的自我完善提升所所需

3 、TCF1-LEF1能够B-1生殖血细胞消化吸收与干生殖血细胞样基本特性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过国家宏观调控MYC依赖于的新陈代谢渠道为B-1a受损细胞的自我管理创新提拱力量可以(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶遗传基因

4 、TCF1-LEF1驱动B-1血细胞IL-10有与天然免疫转换

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1经过有利于促进IL-10所产生和保护PD-L1表达方式，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1使得 B-1a 肿瘤细胞带来IL-10并调控面神经末梢面神经系统性细菌感染

5 、TCF1-LEF1调节管控干组织样受众群体、严防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干生殖细胞样年龄层（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1低下抑止干上皮组织样B-1上皮组织的发育期并有利于促进上皮组织耗竭

6 、人体菌物学意义所在：TCF1-LEF1的免疫检测转换与菌物标志logo物用处

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生染上回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的的诊断标志牌物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能自由调节控B-1a组织细胞免疫细胞回应并且做好为物理诊断圆形标志物

小文章个人总结

本的钻研设备阐发了TCF1和LEF1如果按照改善MYC依赖关系的消化吸收渠道和IL-10发生来保持B-1a受损癌细胞膜的混干和调结功用。与此同时的钻研职工已经全人类胸膜传染病患中挖掘了类展示CD43、CD5并共展示TCF1和LEF1的B-1样受损癌细胞膜客户群体，许多挖掘不只说一目了然愚形性B受损癌细胞膜生物工程学的意义，也为相应问题的临床诊断和开展提拱了实际保证。

拜谱总结

研究团队通过单内部测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单内部测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从中医药学到农学的多邻域软件应用环境设计覆盖率，为依据科学研究与临床检验还原成提供更灵活、更全面的单細胞解决办法计划书。欢迎咨询！

参考价值论文资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0