的研究意味着PKM2具备着独立的于其主要甲苯酸激酶可溶性的导致癌症系统，它是调控基因组遗传体现的淀粉酶酶激酶。而是，PKM2成为本身组淀粉酶酶激酶，其调控三阴性化乳房增生癌（TNBC）改变的涉及到基因组遗传的转录规则尚不明白。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物工程为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。

日文问题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

撤稿时刻：2025.3.10

作著企业单位：南京大学

组学技术应用：转录组、蛋白酶互作组（拜谱生物提供）

科学研究材料：细胞

科学研究行车路线：

01/论述但是

NONO同时与TNBC細胞中的核PKM2互不功用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱成果(Top 30)

图1：NONO会直接与核PKM2相互间目的

PKM2理解与TNBC細胞转交相关内容

IHC定性分析表面，与接壤的正常情况企业比起，猿类TNBC企业中的PKM2传达很深更为根本(图2A-C)。PKM2的传达沉寂特殊妨碍了肺部肿瘤细胞繁衍，降低了集落造成水平(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺癌癌实体模型（FVB环境）优速过AAV将PKM2传达敲低，PKM2的下降特殊降低了肺部肿瘤植物植物的生长(图2H-K)。故此，依据离体敲低科学试验和身体内部宠物实验最后表面，PKM2面对TNBC植物植物的生长和转出至关根本。

图2：PKM2展示在TNBC中被调整，而PKM2的敲低减弱了TNBC细胞膜更改

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞核中的要点转录靶标

为着认定NONO/PKM2和好物的内在的转录靶标。实现在MDA-MB-231癌细胞核膜中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq效果的整体剖析，探析出现NONO敲低后的差异理解的人类人类基因组DEG（451/999）中，近1/2也遭受到PKM2的改善(图3A)。剖析表现，那些人类人类基因组操作改善癌细胞核膜足球运动，润湿性，迁入和许多怪物学的过程 (图3B)，SERPINE1（打码PAI-1核血清）是NONO或PKM2理解敲低后调整最重要的人类人类基因组(图3C)。NONO敲低更显减少了SERPINE1在转录和核血清质技能(图3D-E)，PAI-1的过理解在太大的程度上拯救了NONO耗竭的癌细胞核膜中减少的分裂繁殖、迁入和侵扰技能(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重要性转录靶标

02、软文总结

设计人员运用生物工程素连结酶的最靠近图标技能（BioID2），感觉转录系数NONO与肿瘤細胞质内的甲苯酸激酶PKM2结合在一起并立即之间用。PKM2不只不是种肿瘤細胞代谢率离子液体剂的的功效酶，还是可以转位至肿瘤細胞质中切实发挥蛋清酶酶激酶功能键，离子液体剂的的功效H3T11ph突发。进那步的体里外实验所意味着，PKM2介导的H3T11ph体现受制于于NONO，并与PKM2直接监测的乙酰适当移动酶TIP60介导的组蛋清酶酶H3K27ac体现联动用，成功激活丝氨酸蛋清酶酶酶仰剂型SERPINE1基因遗传的转录，进而加快TNBC的适当移动（图4）。

图4：NONO和PKM2双方使用有利于TNBC适当转移摸式图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物学为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、核蛋白组学、分解组学以其两组学合力产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

符合期刊论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5