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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和尿液微海洋生物制品基础代谢组学或者可以使肠胃微海洋生物制品组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

生物学工程AAA细胞代谢与人体人体乳酸有关系

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微海洋生物涉及到的分解代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 产气荚膜梭菌学AAA产生与人体本身脂质堆积,关与

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向疗法可以使肠胃

现在来科学试验报告单位证明口服方式摄入量过大4HPAA、3HPP和4HPP可较为严重抑止乳酸累积、导致力小鼠休重增添,且4HPAA可降低乳酸人体细胞肥大和肝乳酸转化,写作者进一部印证4HPAA和3HPP靶点胃直肠组识。从而印证某些分解物是不是会变胃直肠微怪物发酵制品组以以达到其抗糖尿病的效果,对小鼠展开了期为 7 天的改善科学试验报告,监测系统它是的微怪物发酵制品组。数据出现,无论是食物文化疗法(顺利食物文化疗法或HFD)是如何,在4HPAA或3HPP改善组选都并没有比较突出的微怪物发酵制品组差距(图2a)。需要考虑的是,所有HFD服务的小鼠的微怪物发酵制品组组建了相类似,但在HFD服务和顺利食物文化疗法服务的小鼠直接探究到等同于大的差距(图2b),某些数据取决于,食物文化疗法是导致力胃直肠微怪物发酵制品组组建了的重点情况,而单个的4HPAA、3HPP或4HPP的导致力比较小 。

图2 4HPAA和3HPP自己于微海洋生物组預防臃肿

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA哺育抑制性急慢性发炎

要为了解一下4HPAA怎样在消化道中症状能力以預防变胖,著者相对了HFD服务的小鼠消化道团队转录组。RNA测序(RNA-seq)展现乙状乙状结肠团队中含48个调整和64个上涨的转录本,公倍数变高出2倍(图3a)。DNA遗传集含有研究一下认为陆续参与脂质消化融合的有效途径,还有单羧酸转化消化融合、蛋白酶质酸转化消化融合、甘油三酯消化融合、蛋白酶质酸消化融合和脂质防氧化,都获得减缓(图3b)。在脂质融合和消化融合中起能力的好几个DNA遗传的转录,还有Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用过4HPAA办理的HFD服务小鼠的乙状乙状结肠中消减。DNA遗传集含有研究一下还展现B上皮神经细胞介导的的反应和数据警报传递促进(图3b),可以说一切调整的DNA遗传都被会发现简码天然人免疫球蛋白酶或B上皮神经细胞数据警报细胞。团队方面的问题学进1步认证4HPAA减掉的HFD服务小鼠症状出上皮完好性减掉和支原体感染减掉(图3 c-d)。

图3 4HPAA诊疗可减掉乙状结肠上皮的萎缩性炎症病变

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

总结ppt

胃肠微怪物组与腹型高血压的问题进度紧密重要性,人类历史和啮齿各种动物的探究都说明了这一方面。胃肠微怪物将会依据其分泌影响力腹型高血压的成长和进度。微怪物分泌物的进化性将会因归类群、种类还菌株而异,这表示了其他列队中微怪物组与腹型高血压区间内不同步的连接。

拜谱工作小结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括胃肠篇、血细胞篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏基因组组、宏转录组、深度1宏球营养素组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

考虑文献资料:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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