在癌症免役系统性根治与营养成分分解代谢相互领域行业，胡萝卜素C（vitC）的抗肿瘤策略太久留存引起争议。一般设计瞄准于vitC借助生产亲水性氧（ROS）或做TET酶的輔助碳原子产生表观遗传病调节功效功效，但这个策略不可完全性解说高的用药量vitC在临床上中主要表现出的免役系统性加强因素。关键所在间题源于：vitC需不需要借助不确定的同时碳原子策略调节功效免役系统性预警信号通路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell杂志网站（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从物理表达到肿瘤细胞效验：vitcylation的会发现

钻研公司在无酶系统中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱查重到一名175 Da的表演样式性能位移——这便是vitC氧分子经由内酯环开环不良反应与赖氨酸ε-氨基共价构建的象征，出现一些新的绘制样式——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。该项绘制的时候依赖症于vitC的分子量、pH值和蛋白质队列（图1A）。经由质谱探讨，钻研公司判断了vitcylation的现实会存在，并举一歩校验了其在人体细胞内的多方面现实会存在（图1B, 1C），放射性同位素图标科学试验（¹³C-vitC）绑定绘制位点，而将赖氨酸替换成为精氨酸或丙氨酸则非常抑制了该项的时候（图1D）。值得购买提前准备的是，vitcylation在内分泌系统pH环境下表演出较高的绘制率，非常是在pH 9-10领域内。

图1 在无細胞操作系统中，复合维生素C呈现肽段的赖氨酸残基造成vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当分析转变上皮上皮组织细胞基本特征，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）癌症上皮上皮组织细胞中分发型别认定出553和1405-7个vitcyl化血清，区域核内调整分子结构、线粒体排泄酶等多类分子结构（图2A-B）。有趣，的是，线粒体因含碱微环境（pH 7.7-8.2）变成 vitcylation的“火热区”，突显能力显著性超出胞质（图2L）。那样pH依懒性表明，vitC在某个亚上皮上皮组织细胞区室中可以办演更是活跃的“突显工程建筑师”主演。

图2 维CC引发细胞核脂肪酸质赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation调节作用免疫抗体的核心区靶点

接下去来，分析人员研究综述了vitcylation在内部膜内的功能性。使用对肉瘤内部膜确定vitC办理，小说家看到vitC办理取得调涨干忧素（IFN）信号灯信号通路表观遗传（图3A, 3B），vitcylation取得增进了STAT1的磷酸性反應的横向（图3E, 3F）。STAT1是干忧素（IFN）信号灯信号灯信号通路中的最为首要的转录要素，其磷酸性反應的横向之间应响免疫系统反應的的强度。质谱数据显示冻结了STAT1第298位赖氨酸（K298），一款最终进化传统且泄露于血清面的最为首要的位点。当vitC淡化K298后，STAT1的磷酸性反應财运被彻底删除文件改编：Y701位点磷酸性反應（pSTAT1）的横向取得提高（图3E, 3F），并可以淡化其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation调接STAT1的磷酸性反应和刺激启动

（图源：He, et al., Cell, 2025） 考核机理上，vitcylation按照可抑制STAT1与T細胞球蛋白酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的相护的功效，阻拦了STAT1的去磷酸性反应，为了资料了其亲水性（图4B, 4C）。原子扭矩学仿真表示，K298修饰语或萎缩性粘膜皮夫念珠菌病重要性突变率（K298N）均会土崩瓦解STAT1反形成平行线二聚体的盐桥网咯（图4G-H），被迫磷酸性反应STAT1以亲水性构象延续传达卫星信息。这考核机理在四种肿癌細胞系中收获了查证，意味着vitcylation在STAT1卫星信息环路管控中包括多见性。

图4 STAT1 K298的vitcylation阻拦了TCPTP对其的去磷硝化作用

（图源：He, et al., Cell, 2025） 不仅而且，探析公司还浅谈了vitcylation对肺部肉瘤抗原呈递的直接危害。使用雷达回波图按量PCR和普鲁士蓝染色生殖肉瘤体组织肿癌受损细胞术，我们会发现vitC加工加工同质性调涨了重点组织化相匹配性塑料体（MHC）/人白生殖肉瘤体组织肿癌受损细胞抗原（HLA）I类团伙的把你想表达出来（图5A, 5B）。上述相互作用在STAT1问题的生殖肉瘤体组织肿癌受损细胞中熄灭，认为vitcylation使用STAT1讯号信号信号通路调整了抗原呈递整个过程中（图5E）。进一部的共陪养工作认为，vitC加工加工的肺部肉瘤生殖肉瘤体组织肿癌受损细胞才能更有郊地解锁树突状生殖肉瘤体组织肿癌受损细胞（DCs）和CD8+ T生殖肉瘤体组织肿癌受损细胞，强化了抗肺部肉瘤免疫力反映（图5G, 5J）。更重点的是，TET2或HIF1α染色体敲除并不直接危害上述整个过程中，證明vitcylation一条自立于经典英文信号信号通路的新规则。

图5 STAT1 K298的vitcylation强化MHC/HLA I类的表达出并提高恶性肿瘤组织细胞的免疫性原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、小动物模特：从细胞系到活体验式证

在天然免役力检测建全小鼠中，究专业团体认可了vitC的抗癌症成效。高用量vitC正相关减弱癌症种植并提高条件期（图6B-C），而在天然免役力检测弊病模式中非常是无效的（图6D-E），发挥其依赖症满足性天然免役力检测。癌症微条件浅析表示，vitC优先级丰度于瘤阻止（图6O），驱动包STAT1 vitcylation和MHC I调涨（图6H），同時提高侵及T受损细胞系核呈现IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。某些然而双方表示，vitcylation能够提高STAT1警报径路，驱动了癌症受损细胞系核的抗原呈递和天然免役力检测受损细胞系核的提高，最终得以提高了抗癌症天然免役力检测的反应。当合力PD-1抗体阳性时，抗癌症滞后效应进一个步骤协同作战提高（图7L），为临床实践转换成作为了明确的路径分析。

图6 VC在自身促进癌肿细胞系vitcylation，加强STAT1介导的免疫力不良反应

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 维CC能够 STAT1身体之外反复的调整免疫抗体生活环境

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、总结

这一项探究好比有块方拼图，掩盖了vitC考核机制与免疫力细胞性调空相互的没字。vitcylation的发现不但拓展运动了英译后表达的疆域，更论述了分解消化吸收小碳原子之间调空网络信号球蛋白的明确经营模式——这或者只要冰山这个角色。未来的，挑战vitcylation在自身的免疫力细胞性病、hiv病毒病毒性等场所中的功用，开发管理位点特男人测试探针或治理和改善剂，及优化方案vitC的時空递送营销策略，将成为了领域行业的新目光。当vitC从“抗空气氧化剂”发展为“免疫力细胞性分解消化吸收调接剂”，癌症晚期冶疗的辅助工具集又添一根win7密匙。

05、拜谱个人心得体会

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学习毕业论文：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043