蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

国外英文主题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 繁体中文问题：内皮细胞系S-巯基化组学体现聚合素混炼在血官模块中的最重要角色 理论研究材质：人内皮神经元 组学枝术：S-巯基化呈现组

一、主要实验结论

01.内皮组织的S-巯基化装饰

今天会比较了几组搭配合格品，制成了四个的资料库集。的资料库集1属于从无斑块的肠系膜冠脉中分发型离的非人工人内皮受损神经神经元膜和含斑块的颈冠脉溶合的非人工人内皮受损神经神经元膜，重在判断心血管慢性病中鉴于半胱氨酸分解有效消减而变动S-巯基化的靶标；的资料库集2属于静置或射流截取视频内弯曲应力下锻炼的人内皮受损神经神经元膜，已成定局判断内源引起的H2Sn 的目标值；的资料库集3将内皮受损神经神经元膜放入截取视频内弯曲应力时以有效消减 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）把你想表达出来，用容剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002办理，重在判别可被外源加入的H2Sn绘制的半胱氨酸残基。在所以3个的资料库集中式，一共有18九个多见淀粉酶被CSE衍生物的 H 2 S n 或外源广泛应用的 H 2 S n 释放出供体绘制，总体目标不同字段表明，带负电势的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸愈来愈相当，非常是在−1、−2、−3和+1地点（图1）。

图1. 内皮内部S -巯基化突显组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.整理素是被相对高度S-巯基化的蛋清

对大部分3最大数据集的巯基化核蛋白质酶完成内含研究研究分析，明确了8个主要是的 H 2 S n靶向治疗核蛋白质酶簇（即数据组合素介导的数据传导电流和糖酵解）。基因组集内含及格率图也亲子鉴定了数据组合素人体体人体神经细胞表明主动用处的核蛋白质酶，及格率比较高的是数据组合素。进这一步研究研究分析出现，数据组合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化地步较高，在数据组合素β1和β3中加测到2个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微最后否认在静止环境下塑造培养的内皮人体体人体神经细胞、无斑块内皮人体体人体神经细胞处现实存在高品质的S-巯基化，而在分割剪切力下的人体体人体神经细胞、内含斑块印刷品中基本上压根抛弃数据（图2）。

图2 内皮β3资源优化配置素S-巯基化的可视化分析设计（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3聚合素的S-巯基化绝对了原子内二硫键、聚合素的蔓延和系统

β3资源共享素内的S-巯基半胱氨酸残基准确定位于内部外“丰富半胱氨酸”或I-EGF（资源共享素-表衍生指数）样格局域3和4（Cys529、532、534、593、601），甚至设定配体自己的亲和力的改良品种格局域（Cys39、42、49、52），这的两个格局域都富含取决β3资源共享素网络信号传递的二硫键。质谱结局反映出，H2Sn 具有下，Cys39、42、49、52及593有着含有, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下降，反映出在 H 2 S n 可能使β3资源共享素的构象和用途發生变换（图3）。

图3 S-巯基化对β3合并素纯化的会影响 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3转型素可以通过RhoA根据机能实现内皮内部的机械设备转导力

β3兼容合并素构象的变会干扰内皮组织对血液外溢趋势学热血的发应，如内皮组织在血液外溢方位上的全新排顺。进那步研发知道了S-巯基化对β3兼容合并素-Gα13-RhoA轴的干扰，是因为β3兼容合并素与Gα13的联系与RhoA的遏制关于，而RhoA的遏制我们对机械性感测器和积极响应外溢的组织重新组合是必不得少的（图4）。

图4 CSE丢失和加硫氢涉及到的磺胺加硫合物补点对里皮細胞RhoA (ras同源家簇成员英文A)刺激启动和机器感知的反应

05.β3资源优化配置素S-巯基化可以调节血液流动诱导性的动脉血管舒张和血压偏高

设备设备制造理智和设备设备制造转导的弊病致使静脉舒张遭到破坏。敲除CSE的内皮组织肿瘤细胞的表现流血液流量分析的静脉扩长认知障碍性，这与β1或β3优化组合素中医相互作用一样，实现给药SG1002有效复原小鼠肠系膜动脉动脉静脉灵敏性。接下去来，写作者分析评估了 H 2 S n缓解压力有机化合物MSM对12名内皮基本功能认知障碍性人群血液流量分析的静脉扩长的反应。在接受了MSM的受试者中，血液流量分析的扩长比较明显增强，MSM产生的 H 2 S n靶向疗法β3优化组合素的力实现探测其在反复组织肿瘤细胞中的S-巯基化收获声明（图5）。

图5 补冲混炼氢对人體血液诱导型的淋巴管舒张的印象

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化表达蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化体现组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考选取文献综述： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877